PATOLOGÍA
CELULAR Y TISULAR.
1. CAMBIOS ADAPTATIVOS CELULARES.
La célula normal está limitada a un estrecho rango de función y estructura por
su programa genético de diferenciación y especialización, por la disponibilidad
de substratos metabólicos y por las capacidades limitadas de sus vías
metabólicas. Los estímulos fisiológicos exagerados y algunos estímulos
patológicos, pueden dar lugar a cierto número de adaptaciones celulares en las
que se alcanza un nuevo equilibrio que preserva la viabilidad de la célula.
A) Atrofia.
Es la disminución del tamaño y función celular por pérdida de sustancia celular.
Cuando afecta a un gran número de células, el tejido u órgano disminuye de
tamaño.
Etiología
·
Disminución del
funcionamiento (atrofia muscular [inmovilización postraumática])
·
Pérdida de la
inervación (atrofia muscular [polimielitis])
·
Disminución del
flujo sanguíneo (atrofia renal)
·
Nutrición
inadecuada (atrofia serosa de la grasa)
·
Pérdidas de la
estimulación endócrina (atrofia testicular, atrofia adrenocortical)
·
Envejecimiento
(atrofia cerebral)
Las atrofias pueden clasificarse según el tipo de tejido que sustituye un área
de atrofia: Atrofia grasa (tejido adiposo), Atrofia fibrosa (Tejido conectivo
fibroso), Atrofia parda (la sustitución de tejido se acompaña de pigmento),
Atrofia serosa de la grasa (tejido mucinoso o mixomatoso)[ver adelante].
Patogenia.
La atrofia con lleva una reducción en los componentes estructurales de las
células. Contienen menos mitocondrias y miofilamentos y menos retículo
endoplásmico. El mecanismo no se conoce con precisión pero hay que señalar que
en el organismo existe un fino equilibrio regulado por la síntesis y la
degradación proteica y que la disminución de la síntesis, el incremento del
catabolismo o ambos factores pueden dar lugar a la atrofia. Las hormonas
especialmente la insulina, las hormonas tiroideas, los glucocorticordes y las
prostaglandinas, tienen influencia sobre este equilibrio proteico. Así
incrementos leves de la degradación pueden dar lugar a la atrofia.
Lesiones.
Macroscópicamente cuando la lesión es en la mayoría de las células, los órganos
afectados se observan de menor tamaño; apreciándose mejor esta condición en
órganos pares cuando solo uno de ellos está afectado.
Microscópicamente en las células se presenta la formación de múltiples vacuolas
autofágicas (fragmentos de organelos rodeados de membranas) las cuales pueden
contener lipofucsina y la reducción de tamaño de las células, condición no
fácilmente observable; en microscopía electrónica se observa la afección a los
organelos. Existe según algunos autores la atrofia por sustitución, donde las
células han sido sustituidas paulatinamente y en su mayoría por tejido
conectivo, lo que provoca que el órgano disminuya de tamaño al contraerse las
fibras de colágena, sin embargo esta es una fibrosis posterior a la necrosis de
éstas células por lo que no se puede clasificar como atrofia.
Significancia.
La atrofia es una forma de respuesta adaptativa ya que las células reducen su
tamaño para poder sobrevivir ante alguna carencia que no le permite su
funcionamiento adecuado y aunque las células atróficas puedan tener una menor
función, no están muertas. La atrofia puede progresar a unos niveles en que las
células resultan lesionadas y mueren, siendo entonces sustituidas por tejido
conjuntivo y adiposo. O por el contrario si vuelven a ser estimuladas pueden
las células regresar a su tamaño inicial.
B) Hipertrofia.
Es un incremento en el tamaño de las células y en consecuencia
del órgano correspondiente. El incremento se debe a la síntesis de más
elementos estructurales.
Etiología.
Puede ser fisiológica o patológica (hipertrofia del miocardio) y se produce
por:
·
Mayor demanda
funcional (hipertrofia muscular por ejercicio)
·
Estimulación
hormonal específica (hipertrofia del miometrio durante el embarazo).
Patogenia.
Las células que sufre esta adaptación son quellas con poca o nula capacidad
mitótica, principalmente las células estables (musculares). Al estar presente
el estímulo, se produce un incremento en la síntesis de membranas, más
enzimas, más ATP y más organelos citoplásmicos (mitocondrias, reticulo
endoplásmico, filamentos), con lo que se consigue el equilibrio entre las
demandas y la capacidad funcional de la célula. Para que se de ésta adaptación
es necesario que la célula cuente con un aporte sanguíneo, nutricional e
inervación suficientes.
Lesiones.
Macroscópicamente se observa un aumento en el tamaño del órgano.
Microscópicamente se aprecia las células aumentadas de tamaño aunque al igual
que en la atrofia esta condición es de difícil observación en microscopia
óptica.
Significancia:
La hipertrofia consigue satisfacer las demandas que esta sufriendo la célula
por el estímulo, sin embargo si el estímulo continúa comienza a haber una serie
de cambios degenerativos o de cambios regresivos, éstos últimos pueden ser
debido a la limitación del aporte sanguíneo, de la disminución de la capacidad
oxidativa de las mitocondrias o de alteraciones en la síntesis y degradación de
las proteínas. Las células pueden regresar a su tamaño original si el estímulo
es eliminado.
C) Hiperplasia:
Es un incremento en el número de las células y en consecuencia
del órgano correspondiente. Se presenta en órganos y tejidos cuyas células
tienen capacidad mitósica (epitelios, hepatocitos, fibroblastos y células
hematopoyéticas y linfoides). Casi siempre la hipertrofia y la hiperplasia, se
presentan simultaneamente, con excepción del músculo esquelético y cardíaco.
Etiología.
Puede ser
fisiológica (Aumento de tamaño de la glándula mamaria durante la lactación) o
patológica:
·
Hormonal
(Hiperplasia quística endiometrial)
·
Estimulaciones
crónicas: (Hiperplasia glandular, Hiperplasia de neumocitos II)
·
La llamada
hiperplasia compensadora ocurre al existir la perdida de uno de los órganos
cuando son pares (pulmón o riñón) o en parte del órgano (hígado o piel) para
llevar a cabo la actividad total del organismo. En esta situación es necesario
que la membrana basal esté íntegra.
·
La hiperplasia es
también una respuesta en la curación de las heridas (tejido de granulación),
por parte de fibroblastos y angioblastos.
Patogenia.
El estímulo (generalmente hormonal) provoca en las células un incremento en la
síntesis de ADN y agrandamiento del tamaño celular, lo cual conllevara a un
evento de mitosis.
Lesiones.
Macroscópicamente se observa un aumento en el tamaño del órgano.
Microscópicamente se aprecia mayor número de células condición dificil de
evaluar con la observación en microscopia óptica. Las células hiperplásicas
tienen casi siempre un aumento en la relación núcleo:citoplasma y presenta
mayor número de mitosis.
Significancia:
La hipertrofia consigue satisfacer las demandas que esta sufriendo la célula
por el estímulo, y en tanto continúe el estímulo, continuará la hiperplasia sin
embargo debido a esta actividad mitósica es relativamente fácil que una
hiperplasia patológica se transforme en una neoplasia aún cuando ya no esté
presente el estímulo que lo originó.
D) Metaplasia:
Es un cambio
reversible según el cual un tipo celular adulto (epitelial o
mesenquimatoso) es sustituido por otro adulto del mismo origen embrionario.
Se sustituyen células más especializadas, pero sensibles, por otras menos
especializadas pero más resistentes a agresiones.
Patogenia.
La metaplasia es una sustitución y no una transformación. Cuando el organismo
tiene una necesidad por agresión o por faltante de células se estimula a las
células de reserva, las cuales tiene capacidad de diferenciación pluripotencial.
a. Metaplasia escamosa o epitelial.
Se presenta en epitelios (mucosas) sustituyendo epitelios simples por epitelios
estratificados.
Etiología.
·
Irritación crónica
leve (inflamación por estímulos persistentes, contaminación, humo de cigarro,
parasitosis, cálculos, urolitos)
·
Deficiencia de
vitamina A
Lesiones.
Macroscópicamente la mucosa presenta un aumento en el grosor con aspecto
reseco, debido a la disminución de la producción de moco.
Microscópicamente se observa la sustitución de epitelio cúbico o cilíndrico
simple por tejido plano estratificado, así como escasas o ausentes glándulas
productoras de moco.
b.Metaplasia conjuntiva.
Se presenta en tejidos que se originan del mesodermo, principalmente en tejido
conectivo el cual cambia a cartílago o a hueso. O el cambio de cartílago a
hueso.
Etiología.
·
Reparación de
fracturas
·
Neoplasias (Tumor
mixto de glándula mamaria)
·
Envejecimiento
(osificación de los tendones)
Lesiones.
Se observa cartílago y/o hueso en donde no debe de haber en forma común.
c. Metaplasia mieloide.
Debido a la disminución de eritrocitos circulantes en forma crónica el
organismo comienza a producir eritrocitos fuera de la médula ósea (hígado,
bazo)
Significancia:
La metaplasia
es un cambio adaptativo para preservar la estructura del órgano, sin embargo,
la eliminación de células especializadas puede provocar en ocasiones mayores
provocar otras alteraciones secundarias no deseables. Es frecuente encontrar
cambios hiperplásicos y metaplásicos juntos pudiendo conllevar a cambios
neoplásicos.
E) Displasia:
Es un término
controvertido que se utiliza ampliamente y con poco rigor. Estrictamente
hablando displasia significa alteración del desarrollo; sin embargo,
habitualmente se usa aplicado a células epiteliales que han experimentado proliferación
y alteraciones citológicas atípicas que afectan al tamaño, forma y organización
celular. Dado que está en estrecha relación con la hiperplasia también se
le llama hiperplasia atípica.
Etiología.
·
Irritaciones
crónicas
·
Inflamación
crónica.
Patogenia.
El estímulo crónico provoca que exista hiperplasia, metaplasia y finalmente que
esta proliferación se de en forma desordenada con la consecuente pérdida del
arreglo y una incompleta diferenciación de las células. El aumento de actividad
proliferativa produce mayor cantidad de ADN y por lo tanto mayor basofilia de
los núcleos y aunque existe un incremento en el número de mitosis estas son
típicas.
Lesiones.
Las células displásicas se caracterizan por presentar pleomorfismo (variación
en la forma y el tamaño) leve e hipercromasia, incremento en la relación
nucleo:citoplasma, incremento en el número de mitosis típicas, así como
diferentes tipos de diferenciación en las células.
Significancia.
Por definición es un proceso reversible, sin embargo comúnmente, sin que exista
evidencia estadística significativa, cambia a un proceso neoplásico por
la producción de células indiferenciadas.
2. PATOGENIA DEL DAÑO CELULAR.
Si se sobrepasa el límite de la capacidad adaptativa, o si no es posible la
respuesta adaptativa, se producen una serie de acontecimientos, denominados
genéricamente lesión celular. La lesión celular es reversible hasta
cierto punto, pero si el estímulo persiste o es bastante intenso desde el
principio, la célula llega a un punto de no retorno y se produce un lesión
irreversible y la muerte celular. El que tipos específicos produzcan una
respuesta adaptativa, lesión reversible o irreversible depende de la naturaleza
e intensidad de la agresión y de otras muchas variables relacionadas con el
estado intrínseco de la célula. No obstante, esta amplia variedad de agentes
potencialmente nocivos para la célula animal y a la diversidad de tipos
celulares, los mecanismos de daño celular son relativamente reducidos:
uno es el daño por hipoxia y el otro por daño a las membranas celulares.
A. Daño por hipoxia.
En la célula que se encuentra limitada en su aporte de oxigeno, ocurre un
bloqueo de la fosforilación oxidativa. Por tanto los niveles intracelulares de
ATP descienden rápidamente, además como el ATP existente se agota, se
incrementa el nivel de fósforo inogánico (Pi). Estos cambios activan la
glucólisis anaeróbica, como una fuente alterna al proceso de producción de
energía, por tanto se reducen los niveles de glucógeno celular.
En relación con los cambios antes mencionados, se presenta una disminución del
pH intracelular, la cual produce precipitación de la cromatina nuclear; al
mismo tiempo, la mitocondria presenta pérdida de gránulos de la matriz y
desarrolla una hinchazón de baja amplitud. Al disminuir los niveles de ATP deja
de funcionar la bomba Na-K, con lo cual penetran los iones de Na+ y
Ca++ al interior de la célula y salen de K y Mg, trayendo como
consecuencia que junto con el Na+ penetre H2O al
interior. Todo lo anterior ocurre durante los primeros 15 minutos de iniciada
la hipoxia. [Degeneración albuminosa]
Entre los 15 y 30 minutos ocurre distorsión de la membrana celular, con pérdida
de estructuras especializadas como las microvellosidades. Se hace evidente la
dilatación del retículo endoplásmico (RE) por la entrada de H2O. [Degeneración
hidrópica]
Entre los 30 y 60 minutos se desagregan y se desprenden los polirribosomas del
RER, el citoplasma se torna pálido y la célula se hincha, con lo que se inhibe
la síntesis de proteínas[Degeneración grasa]. Al mismo tiempo las
mitocondrias sufren una hinchazón de alta amplitud debido a que se agotan las
reservas de ATP; además empiezan a aparecer depósitos amorfos densos en el
interior de la mitocondria, asociados al daño a la membrana interna.
Entre las 2 y las 4 horas la mitocondria continua hinchándose por la entrada de
Na+ y Ca++ así como de H2O. Los depósitos
floculentos siguen incrementándose y empiezan a surgir roturas en la membrana
mitocondrial externa. La hinchazón del RE continua y finalmente se fragmenta. Simultáneamente
aparecen roturas en la membrana celular. La cromatina nuclear se encuentra
precipitada (picnosis). [Punto de no retorno]
De ésta etapa en adelante los cambios se hacen más evidentes. Las membranas de
los organelos se fragmentan, la cromatina nuclear sufre lisis (cariolisis) y
aparecen en el citoplasma figuras de mielina provenientes de fragmentos de
membranas. En las últimas etapas del daño celular, los lisosomas se hinchan y
liberan su contenido de enzimas en el citoplasma, el proceso de autólisis
principia. [Necrosis]
El factor que determina la reversibilidad de los cambios es el que se
mantenga la integridad de la membrana interna mitocondrial, ya que ahí es
donde se localiza la ATPasa, y es donde se produce el ATP a partir de ADP y Pi.
B. Daño celular por lesión a membranas.
Las causas más frecuentes incluyen: sustancias químicas tóxicas, como los
metales pesados, medicamentos, toxinas bacterianas producidas por Clostridium
sp, además de radiaciones, sistema de complemento y deficiencias nutricionales
como la vitamina E y la de selenio.
Las sustancias tóxicas lesionan a las membranas a través de diferentes
mecanismos. El más común es la interacción directa con la membrana, como es el
caso de los metales pesados donde su unión con los aminoácidos (aa) sulfurados
causan alteración de las proteínas de las membranas, lo que facilita la entrada
de Na+ y H2O al interior de la célula [Degeneración
albuminosa y hidrópica], y la posible necrosis de la célula.
Otro mecanismo opera a través de la peroxidación de los lípidos de la membrana
celular y de las membranas de los organelos. Los peróxidos formados son
inestables y se rompen para formar finalmente aldehídos y otros radicales
libres orgánicos. Asociado con la peroxidación de lípidos, se produce daño a
las enzimas y proteínas estructurales de las membranas [Degeneración
hidrópica]. Un daño importante ocurre en la membrana del RER, donde se
separan los polirribosomas, con lo cual se suspende la síntesis de proteínas,
entre ellas la transportadora de lípidos [Degeneración grasa]. Si el
daño tóxico continua, se puede rebasar el punto de no retorno, con lo cual la
célula entrará en fase de necrosis.
3. CAMBIOS DEGENERATIVOS
Como ya vimos arriba la patogenia de las degeneraciones, nos denotan que estas
se tratan de un trastornos en el metabolismo celular donde existen sustancias
que se modifican o se acumulan en el citoplasma.
A.
Degeneración
albuminosa/ D. turbia/Hinchazón celular
Este fenómeno se observa al microscopio
como una respuesta de la célula a la incapacidad de mantener la homestasis
iónica e hídrica ante casi cualquier hipoxia. Es la primera manifestación de
casi todas las formas de lesión celular por lo que no representa esta lesión
importancia diagnóstica y muchas muestras tienen este aspecto debido al método
de sacrificio.
Etiología:
·
Hipoxia leve de
corta duración
·
Fiebre
·
Tóxicos leves
Lesiones:
Los órganos afectados
son: hígado, riñones y miocardio
Cuando afecta a todas las células de éstos órganos
produce cierta palidez, mayor turgencia, aumento del peso del mismo y la
cápsula se ve tensa.
Microscópicamente
se observa aumento de tamaño de la célula y se torna redonda, esto es notorio
debido a la compresión de la microvascularización del órgano. El citoplasma se
torna de aspecto turbio (“aspecto de vidrio esmerilado” o de “leche cortada”).
Los núcleos son ligeramente hipercromáticos y ligeramente desplazados.
Significacia.
No provoca alteraciones
funcionales. No representa esta lesión importancia diagnóstica
B.
Degeneración
hidrópica
De
acuerdo con la patogenia del daño celular, si la hipoxia o el daño a la
membrana continúan, también continuará el desequilibrio electrohídrico dentro
de la célula con la consecuente entrada de líquido intersticial.
Etiología:
·
Ibidem pero por más
tiempo
·
Quemaduras de
primer y segundo grado
Lesiones:
Los órganos afectados
son el hígado, los riñones y los epitelios.
El aspecto macroscópico es el mismo, la cápsula un poco más tensa. A nivel de
piel pueden verse pequeñas ampulas.
Microscópicamente además se observan vacuolas de diferentes tamaños en el
citoplasma que al ser teñidas con diferentes colorantes no presentan afinidad.
El núcleo se observa claramente desplazado hacia la periferia.
Significacia
Esta
lesión representa la incapacidad de las células o del organismo para retornar a
su estabilidad.
C.
Degeneración
grasa/Cambio graso/Esteatosis/Lipidosis
Se
refiere a la acumulación excesiva de lípidos en las células de tejidos no
adiposos (hepatocitos, células renales, miocitos cardiácos, células epiteliales
y algunas otras).
Fisiología.
Metabolismo
normal de los lípidos:
Los
lípidos provenientes de los adipocitos y de la dieta, entran
en la célula como ácidos grasos libres, los cuales son en su mayoría
esterificados para producir triglicéridos. Algunos otros son utilizados para
producir ésteres de colesterol, o bien fosfolípidos y algunos más son
degradados para producir energía y cuerpos cetónicos. El hepatocito es capaz de
formar ácidos grasos a partir de acetatos. Para que se pueda exportar del
hepatocito, los triglicéridos deben de combinarse con una proteína
transportadora de lípidos (apoproteína), para formar lipoproteínas. En el
aparato de Golgi son empaquetadas para ser liberadas y para ello es necesario
el Ac. Orótico.
Etiología y Patogenia.
·
Transtornos de
captación
·
Dieta rica en grasa
o escasa alimentación de los animales en animales con altos índices de
movilización de grasa (ayunos prolongados, estados de caquexia, gestación,
lactación, enfermedades crónicas). Los corticoesteroides también movilizan las
grasas desde el tejido adiposo (estados de estrés). Aquí la grasa se acumula en
los hepatocitos ya que intentará producir triglicéridos que se traducirá
en energía para el organismo.
·
Transtornos de la
utilización y síntesis.
·
Deficiencias
nutricionales de cofactores como colina o metionina que impiden la conversión
de ácidos grasos en fosfolípidos.
·
Esterificación
incrementada para formar más triglicéridos en casos de hipoxia o por
intoxicación etílica. Se disminuye la oxidación de los ácidos grasos
·
Disminución en la
síntesis de la apoproteína por hipoproteinemia directa por la dieta baja en
proteínas o por enfermedades crónicas o por intoxicación por fósforo,
tetracloruro de carbono, tetraciclinas, en donde se daña el retículo
endoplásmico rugoso y se inhibe la síntesis de proteínas.
·
Transtornos de
liberación
·
Deficienca de Ac.
orótico
Lesiones.
Macroscópciamente se observa
principalmente en el hígado color amarillo homogeneo, hipetrofia, consistencia
grasosa y friables y el tejido flota en el agua.
Microscópicamente se observan
vacuolas bien demarcadas en el citoplasma. Comienza con la formación de
diminutas inclusiones (liposomas) cerca del RER (esteatosis de gota fina). A
medida que el proceso progresa, las vacuolas coalecen creando espacios claros
que desplazan el núcleo a la periferia (esteatosis de gota gruesa).
Ocasionalmente se rompen las células contiguas y los glóbulos grasos coalescen
formándose quistes grasos. En el hígado se presenta sobre todo en el área
centrolobulillar, en el riñón se aprecia en las células epiteliales de los
túbulos proximales y en el miocardio se observa sobre todo en los miocitos de
la zona papilar.
Para identificar la grasa en los cortes histológicos es necesario preparar
cortes por congelación del tejido fresco o fijado en solución acuosa de
formalina. Los cortes pueden teñirse con Sudán III, Sudán VI o Rojo oleoso, los
cuales tiñen los lípidos de color rojo anaranjado.
Significancia.
Esta lesión es reversible si se elimina la causa que lo originó. De progresar
puede llegar hasta necrosis.
D. Degeneración
glucogénica/infiltración glucogénica
El glucógeno se encuentra
normalmente en el citoplasma celular, sobre todo en aquellas células que lo
requieren para su actividad, como la célula muscular o la renal; o en forma de
depósito transitorio como ocurre en el hígado. Estas células no dependen de
insulina para poder ingresar la glucosa a sus células. La acumulación excesiva
obedece a transtornos sistémicos extracelulares, en los que hay desequilibrio
entre la glucogénesis y la glucólisis.
Etiología.
·
Diabetes mellitus.
Transtorno crónico que afecta al metabolismo de los hidratos de carbono, grasas
y proteínas. El rasgo característico de la enfermedad es la hiperglucemia, que
refleja una alteración en la utilización de los carbohidratos (glucosa) como
resultado de una respuesta defectuosa o deficiente de la secreción de insulina.
·
Enfermedades por
depósito de glucógeno (glucogenosis) en donde existe deficiencia génetica de
enzimas que participan en el metabolismo del glucógeno. En humanos, existen por
lo menos doce síndromes asociados a éstas deficiencias.
Lesiones.
Principalmente en la Diabetes,
el glucógeno se localiza en las células epiteliales del túbulo contorneado
proximal y en el asa de Henle, así como en las células hepáticas, en las
células beta de los islotes de Langherhans y en fibras del músculo
cardíaco. El glucógeno intracelular produce marcada vacuolización del
citoplasma.
La tinción con carmín de Best o
la reacción del PAS da un color rojo a violeta del glucógeno. La digestión con
diastasa (abundante en la saliva)sirve de control adicional, mediante la
hidrolización del glucógeno.
4. NECROSIS
La muerte somática o muerte de un organismo
solo puede ser legalmente diagnosticada por un médico una vez que ha ocurrido
pérdida del pulso, paro del latido cardíaco, paro respiratorio y pérdida de
ondas electroencefálicas.
La necrosis
puede definirse como los cambios morfológicos que siguen a la muerte celular en
un organismo o tejido vivo, y que se deben a la progresiva acción degradativa
de las enzimas lisosómicas propias (autólisis) o de otras células como las
fagocíticas (heterólisis), sobre las células lesionadas en forma letal. La
necrosis es la principal manifestación de la lesión celular irreversible.
La muerte celular se
determina cuando se pierde la integridad de la membrana interna mitocondrial,
ya que ahí es donde se localiza la ATPasa, y es donde se produce el ATP. La
muerte celular programada o apoptosis se trata en el siguiente apartado.
La célula muerte suele mostrar aumento en la eosinofilia, atribuible en parte a
la pérdida de la basofilia normal de ARN citoplasmático y en parte a la
afinidad a la eosina que presentan las proteínas desnaturalizadas. Las células
tienen aspecto turbio por la pérdida del glucógeno. Cuando las enzimas
lisosómicas han digerido los organelos, el citoplasma se vacuoliza.
En las células con lesiones
letales o subletales, también se producen cambios nucleares. El primer cambio
es la condensación reversible de la cromatina, que forma grandes acúmulos
adheridos a la membrana nuclear y al nucléolo. A medida que progresan los
cambios la degeneración nuclear puede tomar dos caminos. El núcleo se contrae
progresivamente y se transforma en una pequeña masa arrugada de cromatina
condensada (picnosis). Con el tiempo, en algunas células, esta cromatina
sufre disolución progresiva (cariólisis) por acción de autolítica de las
ADNasas. En otras células, tras la picnosis, el núcleo se rompe en múltiples
grumos (cariorrexis).
La muerte celular no sigue siempre a la inmediata disolución de la célula.
Según la relación entre la proteólisis, coagulación de las proteínas y
calcificación progresivas se pueden distinguir los caminos que dan origen a los
tipos morfológicos de necrosis.
A.
Necrosis
Coagulativa.
Se caracteriza por que las
proteínas citoplasmáticas sufren una degradación parcial o coagulación por lo
que no hay pérdida del detalle celular, lo que permite identificar los límites
celulares y de la arquitectura tisular. Posiblemente este patrón se deba a la
desnaturalización no solo de las proteínas estructurales sino también de las
proteínas enzimáticas, con lo que se bloquea la autolisis.
Etiología.
·
Isquemia repentina
y severa ocasionada por trombos, émbolos o éstasis sanguínea severa (infartos).
Excepto en sistema nervioso.
·
Isquemia por
vasoconstricción sostenida ocasionada por
·
congelación
·
toxinas de hongos
como la ergotamida producida por Claviceps paspali y Cl.
purpurae
·
Toxinas bacterianas
de Fusobacterium necrophorum, Salmonella, E. coli, Cl. Perfringes
·
Quemaduras por frío
o por calo
·
Deficiencia de Vit.
E y/o Selenio (ver abajo en necrosis de Zenker)
Lesiones
Macroscópicamente el tejido conserva la arquitectura, pero el área lesionada se
torna de color pálido, inclusive de color grisáceo bien delimitado; la
consistencia es firme y el área puede estar deprimida.
Microscópicamente la arquitectura tisular se conserva pero hay pérdida del
detalle celular, se pueden observar todos los cambios citoplasmáticos y
nucleares descritos arriba.
Necrosis o Degeneración de
Zenker/ Degeneración hialina.
Esta necrosis es una necrosis
coagulativa que tiene la cualidad de presentarse en el músculo esquelético
estriado y cardíaco caracterizada por la apariencia hialina de las fibras
musculares. Ocurre más comúnmente en rumiantes y por la apariencia del músculo
la enfermedad se conoce como “músculo blanco”.
Debido a que la enfermedad es
progresiva, si se trata en forma temprana puede ser reversible el problema, por
ello muchos autores lo consideran un proceso degenerativo, sin embargo si la
enfermedad progresa las células llegarán al punto de no retorno. También la
apariencia microscópica denota un proceso necrótico.
Etiología.
·
Defiencia de Vit. E
y/o de Selenio
Patogenia.
Al degradarse los ácidos grasos, uno de los metabolitos resultantes es el peróxido
de hidrógeno (H2O2), el cual daña las membranas celulares
ya que destruyen los lípidos de éstas (peroxidación lipídica), dañando la bomba
Na-K, permitiendo la entrada de agua y electrolitos.
El organismo metaboliza el H2O2
a través de la glutatión peroxidasa la cual en su constitución contiene
selenio.
La vitamina E es antioxidante de los ácidos grasos lo que no permite que exista
gran cantidad de H2O2 en el organismo.
Por ello la deficiencia de
vitamina E provoca aumento en la cantidad de H2O2 en el
organismo y la deficiencia de selenio provoca que aún cantidades “normales” de
H2O2 no pueda ser metabolizado.
Lesiones.
Macroscópicamente el músculo
afectado está pálido y seco y usualmente presenta estrías longitudinales
evidentes o un color blanco tiza debido a la deposición de calcio. Las lesiones
cardíacas toman la forma de placas subendocárdicas bien definidas. Los cambios
degenerativos en el corazón pueden ocasionar dilatación ventricular derecha con
las consecuencias sistémicas.
Microscópicamente las fibras
musculares presentan citoplasma con apariencia hialina (rosa
brillante y homogéneo), sin estrías y con núcleos basófilos y pequeños
(picnóticos).
B.
Necrosis
licuefactiva/Necrosis colicuativa
Esta se caracteriza por la desintegración
del material necrosado, de modo que se pierde el detalle morfológico celular y
tisular como consecuencia de autólisis y heterólisis rápidas e intensas.
Los rasgos morfológicos de esta
necrosis dependen de la potencia de las enzimas liberadas y de las
características bioquímicas del tejido como en el caso de los fosfolípidos del
sistema nervioso que ante una agresión mínima como lo es hipoxia por más de 5
minutos puede desarrollar éste tipo de necrosis llamada “malasia” o
reblandecimiento.
Etiología.
·
Hipoxia, Anoxia o
Isquemia en sistema nervioso
·
Bacterias piógenas
(Streptococcus, Staphylococcus, Corynebaterium pyogenes, E. Coli)
·
Traumatismo en
tejidos con gran cantidad de enzimas (Páncreas y Estómago)
Lesiones.
Macroscópicamente se observa la
pérdida de continuidad en el tejido y la presencia de material purulento (pus)
caracterizado por ser de consistencia semilíquida a cremosa de color blanca,
amarilla, verde, negra o combinación de éstos con algunos grumos duros. Este material
puede estar disperso en los tejidos (Flegmón), disperso en alguna
cavidad natural (Empiema) o delimitado por una cápsula de tejido
conectivo (Absceso).
Microscópicamente se observa la
pérdida de la arquitectura tisular y del detalle celular quedando solamente una
sustancia amorfa eosinófila con gránulos basófilos correspondientes a detritus
celulares o a depósitos de iones de calcio. También se encuentran abundantes
leucocitos polimorfonucleares ( neutrófilos y piocitos [neutrófilos con 5 o más
lobulaciones]) y algunos macrófagos. En caso de tratarse de un absceso este
material se encontrará rodeado de una cápsula de tejido conectivo formado por
fibroblastos y fibrocitos.
C.
Necrosis
caseosa.
Este tipo de necrosis tiene un
aspecto característico de detritus blandos, friables, de color gris
blanquecino, similar al queso cottage o al requesón de allí su nombre y que
presenta depósitos de calcio en forma de grumos blanquecinos de consistencia
yesosa.
Etiología.
·
Mycobacterium
spp
·
Corynebacterium
ovis
·
Brucella ovis
·
Cuerpos extraños
·
Bacterias piógenas
en aves
En los primeros cuatro casos se
caracterizan por ser difíciles de eliminar por parte del sistema inmune, esto
hace que el proceso se convierta en un proceso crónico y que el organismo trata
de eliminarlo a través de células especiales como las células gigantes, que se
trata de macrófagos modificados con gran capacidad de fagocitar.
En el caso de las aves, se debe
a que ellas no tienen neutrófilos con mieloperoxidasas, enzima encargada de
degradar dando el aspecto licuefactivo. Los heterófilos, caracterizados por
grandes gránulos generalmente generan cuadros de necrosis caseosa ante
cualquier bacteria.
Lesiones.
Macroscópicamente se parece mucho al absceso, ya que es un área delimitada de
forma redondeada, de consistencia dura, crepitante al corte; en el interior hay
un material de consistencia reseca, con aspecto de requesón de color blanco,
grisáceo, o verdoso.
Microscópicamente también se
parece mucho a la necrosis licuefactiva ya que se observa la pérdida de la
arquitectura tisular y del detalle celular quedando solamente una sustancia
amorfa eosinófila con abundantes gránulos basófilos correspondientes a detritus
celulares o a depósitos de iones de calcio. También se encuentran abundantes
leucocitos pero los que más abundan son los macrófagos dada la naturaleza
crónica de la necrosis y muy especialmente células gigantes tipo Lanhans y tipo
cuerpo extraño. También se encuentra en ocasiones otras células como
linfocitos, neutrófilos o eosinófilos. Además se encuentra rodeado de una
cápsula gruesa de tejido conectivo formado por fibroblastos y fibrocitos.
D. Necrosis Grasa.
Esta
es una forma morfológica específica de muerte celular que se da en el tejido
adiposo principalmente en los depósitos naturales de grasa (subcutáneo,
mesenterio, alrededor del riñón y en el surco coronario) y se debe a la acción
de las lipasas.
Etiología
·
Pancreatitis
necrótica aguda.
Las lipasas del páncreas son activadas y
liberadas, destruyendo no solo el tejido pancreático, sino también las células
adiposas del páncreas y del peritoneo. Las causas más frecuentes son por
traumatismo abdominal (atropellamiento) con lesión en páncreas.
·
Necrosis traumática
de la grasa. Ocurre principalmente en glándulas mamarias
·
Inflamación aguda.
Debido a la acción de las enzimas lisosómicas de las neutrófilos.
·
Necrosis
ideopática. Ocurre en bovinos viejos a nivel de omentos.
Lesiones
Macroscópicamente en los depósitos de grasa se observan placas blanquecinas
opacas duras.
Microscópicamente, la necrosis se manifiesta en forma de focos en los
aparecen las sombras de los adipocitos necrosadods, cuyo contenido lipídico
ha sufrido lisis, rodeados de reacción inflamatoria. Los ácidos grasos
liberados debido a la degradación de los triglicéridos por acción de las
lipasas, se unen a calcio formando jabones de cálcicos que aparecen como
depósitos granulares basófilos y que son los responsables de la apariencia
macroscópicamente.
E. Gangrena/Necrosis gangrenosa.
La necrosis gangrenosa no es una
forma específica de muerte celular. Es un término arcaico empleado para denotar
una necrosis isquémica de extremidades, la cual característicamente es atacada
por bacterias saprófitas. En estos casos los tejidos experimentan muerte por
isquemia y necrosis coagulativa, modificada por la acción licuefactiva de las
bacterias y de los leucocitos que infiltran el tejido. Cuando domina el patrón
de coagulación, el proceso se denomina gangrena seca y cuando domina el
proceso licuefactivo se designa gangrena húmeda. Hay que denotar que las
bacterias dominarán más en lugares húmedos como en vísceras. Macroscópicamente
se observan zonas de color negro resecas y acartonadas o húmedas y brilantes
respectivamente.
Existe además otra forma, la gangrena gaseosa que se caracteriza por la
formación de burbujas de gas. Generalemente es ocasionada por bacterias del
género Clostridium, las cuales producen gas a partir del tejido muerto.
Se ha observado en enfermedades como edema maligno y pierna negra
La complicación más importante
de cualquiera de las gangrenas es la muerte por septicemia o toxemia.
Destino del tejido necrosado.
§ Reabsorción. Por fagocitosis total del área
§ Descamación. Por desprendimiento del tejido
necrosado provocando zonas de escoriación (capas célulares
superficiales) o úlceras (capas profundas de tejido)
§ Regeneración. Sustitución por células iguales
a las necrosadas
§ Cicatrización. Sustitución por tejido conectivo
§ Metaplasia. Sustitución por tejido del
mismo origen embrionario pero más resistente
§ Encapsulamiento. Que el organismo delimite las
células muertas a través de tejido conectivo
§ Calcificación. Que se acumulen grandes
cantidades de calcio para evitar la destrucción de tejido adyacente.
§ Gangrena. Que se contamine con bacterias.
Significancia.
La necrosis representa el punto de no retorno de una célula ya sea por duración
de la lesión o por la intensidad de acuerdo al agente etiológico y al tipo de
célula. La necrosis siempre es un evento al cual el organismo va a responder
con un proceso inflamatorio para poder eliminar al agente y reparar esa zona
finalmente. Si el organismo no lo logra hacer el proceso necrótico o aquello
que le dio origen seguirá dañado tejido pudiendo causar la muerte somática o la
inhabilitación de tejidos.
4ª. APOPTOSIS
El fenómeno de
apoptosis significa en griego caída de en referencia a los pétalos de
las flores. En 1972, los doctores John Kerr, Andrew Wyllie y Sir Alastar Currie
propusieron este término a la muerte celular programada genéticamente y que
difiere de la necrosis en su morfología, su bioquímica, incidencia y origen,
siendo un balance entre la proliferación y la muerte. Ocurre tanto en células
embrionarias como en células adultas, así como en células sanas y en células
enfermas o neoplásicas.
La necrosis se da a un grupo de células, las cuales han sufrido algún daño,
teniendo como resultado la alteración de las funciones, la hinchazón de la
célula y su posterior destrucción. En el caso de la apoptosis, esta es inducida
por varios mecanismos bioquímicos que implica la expresión de algunos genes que
aún se investigan y entre los que resaltan el p53 y el c-myc.
§ La célula comienza a condensar
su citoplasma y material nuclear y pierde estructuras de la membrana como
microvellosidades o desmosomas,
§ El núcleo puede fragmentarse en
varias porciones
§ Hay la salida de electrolitos y
líquido con lo que la célula pierde tamaño
§ El citoesqueleto celular
comienza a agregarse con lo que la célula adquiere forma de roseta
§ El retículo endoplásmico liso
comienza a formar pequeñas membranas las cuales contienen organelos intactos y al
unirse a la membrana celular se separan formando los cuerpos apoptósicos.
§ Estos cuerpos apoptósicos son
fagocitados por células cercanas o por macrófagos donde son digeridos pero sin
inducir proceso inflamatorio ya que los cuerpos apoptósico presentan en su
membrana algunos factores que inducen la fagocitosis pero siguen siendo
detectados como propios.
A nivel de microscópio óptico lo que podemos
observar son los cuerpos apoptósicos de diferentes tamaños, forma oval a
redonda, eosinofílicos, algunos con material nuclear basófilo.
En ciertas circunstancias los
cuerpos apoptósicos reciben otras denominaciones tales como: cuerpos de
Councilman en el hígado, cuerpos cariolíticos en las criptas intestinales,
cuerpos tangibles en centros germinales de linfonodos y en piel, cuerpos de
Civatte en liquen plano y en células después de irradiación ultravioleta.
Este fenómeno se ha visto ocurre
en plantas, insectos, anfibios principalmente durante la metamorfosis, peces,
aves y mamíferos. Durante vida embrionaria este es un fenómeno que si no ocurre
se traduce en malformaciones. En las células que normalmente ocurre apoptosis
son timo, próstata, útero, corteza adrenal, células de la granulosa, células
linfoides y eritroides, células endoteliales y neuronas. También en tejido
dañados, después de la inflamación se induce apoptosis, o en tejido con
involución de hiperplasia o en atrofia. También con algunas toxinas, en
procesos febriles, postirradiación o con algunos fármacos. El que no se induzca
la apoptosis en células donde debería ocurrir, se puede iniciar un proceso
neoplásico. Las células lábiles como los linfocitos al momento de dividirse si
contienen alguna alteración genética se induce el mecanismo de apoptosis para
evitar la proliferación de células mutantes.
El conocimiento de este fenómeno
está siendo aprovechado para inducir la apoptosis en células neoplásicas y en
procesos inflamatorios que deterioran al organismo.
5. CALCIFICACIÓN
La
calcificación patológica es el depósito anormal de sales de calcio, junto a
cantidades menores de hierro, magnesio y otras sales minerales, en lugares
diferentes al tejido óseo y dentario. El calcio puede acumularse como fosfato
de calcio o como carbonato de calcio e incluso en la forma de hidroxiapatita,
de manera similar a lo acontecido en el hueso normal.
Cuando el depósito tiene lugar en tejidos no viables o necrosados se denomina
calcificación distrófica; por el contrario cuando el depósito tiene lugar en
tejidos viables se denomina calcificación metastásica.
A. Calcificación Distrófica.
Se presenta en
tejidos en los que, después de ocurrir necrosis, disminuye el pH local, ya sea
por la acción del agente etiológico o por características del mismo tejido, lo
que facilita el depósito de calcio. Los niveles de calcio sérico se encuentran
normales.
Etiología.
·
Necrosis de
cualquier tipo, principalmente en N.caseosa (Tuberulosis, Actinomicosis,
Botriomicosis)
·
Válvulas cardiácas
degeneradas o envejecidas
·
Agente etiológico,
el cual muere dentro del tejido (Triquinella spirallis, fasciolas y
metacéstodos)
·
Ateromas (lesiones
focales de la íntima de los vasos sanguíneos caracterizadas por el acúmulo de
lípidos)
Patogenia.
La patogenia de
la calcificación distrófica es poco conocida. La iniciación intracelular se da
en las mitocondrias necróticas, las cuales tienden a acumular calcio; la
iniciación extracelular tiene lugar en vesículas rodeadas de membranas
las cuales derivan de células degeneradas o envejecidas las cuales atraen al
calcio por la afinidad con los fosfolípidos ácidos y por los fosfatos; es decir
la lesión de la célula produce la disminución del pH local. Tras la iniciación,
la propagación de la formación del fosfato cálcico cristalino depende de la
concentración de calcio y fosfato en el espacio extracelular y de la presencia
de inhibidores de minerales y colágena, ésta última parece estimular el
crecimiento del cristal.
Lesiones.
Macroscópicamente aparecen como finos gránulos o grumos blanquecinos, que
frecuentemente tienen consistencia arenosa.
Microscópicamente, con tinción
de H-E, las sales de calcio tienen un aspecto granular, de apetencia basófilo
(morado); la forma y estructura de los gránulos o acúmulos de los mismos es
sumamente irregular. Es posible demostrar su presencia por medio de tinciones
histoquímicas de von Kossa (negro) o alizarina roja S (rojo birrefringente).
En ocasiones, las células necróticas constituyen el núcleo de los depósitos
minerales; la aposición progresiva de capas puede dar lugar a una configuración
laminada denominada cuerpo de Psamoma, relacionada con carcinoma papilar
de tiroides, carcinoma mucinoso de ovario, carcinomas de glándula mamaria y
meningioma.
Significancia.
Los depósitos cálcicos son relativamente permanentes y producen daño en virtud
de su localización, interfiriendo mecánicamente con alguna función o reduciendo
la resistencia del tejido (valvulopatias). De lo contrario solo es un indicador
de lesión tisular.
B. Calcificación Metastásica.
Es la
acumulación cálcica es tejidos sin previo daño como resultado de un estado
persistente de hipercalcemia (incremento en la concentración sanguínea de
calcio).
Etiología.
·
Excesode vit. D en
la dieta
·
Hiperparatiroidismo
primario (neoplasia de la paratiroides)
·
Hiperparatiroidismo
secundario ocasionado por una hiperfosfatemia (incremento en la concentración
de fósforo en la sangre), cuyas causas son:
¨
Insuficiencia renal
¨
Desequilibrio de
calcio y fósforo en la dieta.
·
Ingestión de
plantas que contienen un metabolito con actividad parecida a la vit. D:
¨
Solanum
malacoxilon (enteque seco, manchester wasting disease o Naalehu
disease).
¨
Trisetum
flavescens (calcinosis
enzoótica).
¨
Cestrum diurnum en equinos.
·
Enf. de Addison.
(hipoadrenocorticismo)
·
Enfermedades
crónicas (donde se sintetiza un metabolito parecido a la vit D):
¨
Tuberculosis
¨
Paratuberculosis
¨
Leucosis
Patogenia.
Al existir un estado de hipercalcemia, el organismo tratará de compensar este
estado depositando calcio en todo el organismo, principalmente en el tejido
intersticial de vasos sanguíneos, riñones, pulmones, tráquea, válvulas
cardiácas y mucosa gástrica. En casos severos se pueden calcificar los tendones
flexores. En la enf. de Addisson se localiza en piel, pulmones y músculos.
Lesiones.
El aspecto macro y microscópico es similar a la calcificación distrófica, por
lo que puede aparecer como depósitos amorfos o a veces como cristales de
hidroxiapatita. En el riñón se adhiere a las membranas basales de los
epitelios.
Significacia.
En general no se produce disfunción clínica, sin embargo la afección masiva y
prolongada produce en el pulmón insuficiencia respiratoria por falta de
distensión pulmonar y en el riñón produce nefrocalcinosis que conducirá a
insuficiencia renal.
C. Calcinosis.
Término que se utiliza para designar una calcificación masiva en los tejidos
(puede ser de origen distrófico o metastásico) Ex. Calcinosis preesternal del
perro, Calcinosis cutans en hipoadrenocorticismo.
6. INFILTRACIONES.
Las
infiltraciones son la acumulación, en el espacio extracelular de algún
metabolito no degradable por el organismo. Dicho metabolito puede venir de
alguna alteración sistémica u orgánica y, dado que es el producto de la
actividad celular, se va acumulando extracelularmente hasta formar un depósito
que incluye a las células adyacentes, las cuales mueren por acción tóxica del
mismo, por compresión física, o bien, por alteraciones de sus procesos
metabólicos normales. El término de infiltraciones también es dado a algunas
acumulaciones intracelulares, las cuales como se vio arriba son más
correctamente llamadas degeneraciones.
A. Amiloidosis o Infiltración Amiloidea.
La amiloidosis
es una sustancia proteinacea fibrilar con muy pocos carbohidratos que se
deposita entre las células de diversos tejidos y órganos del cuerpo en
distintas situaciones clínicas. La mailoidosis puede ser primaria o secundaria
segúnla naturaleza química del material depositado y el proceso patológico que
le da origen.
La amiloidosis primaria está constituida por cadenas ligeras de
inmunoglobulinas, asociadas al depósito de un complejo antigeno-anticuerpo
(Ag-Ac), es originada por un desarreglo inmunológico y suele presentarse en
animales hiperinmunizados, o bien, en animales con mieloma..
La amiloidosis secundaria, constituida por proteínas no
inmunoglobulínicas, se puede encontrar en varios tejidos afectados por procesos
inflamatorios crónicos (tuberculosis, paratuberculosis, osteomielitis crónica,
neoplasias endócrinas)
Patogenia.
La patogenia tiene dos fases: a) proliferación marcada de células
reticuloendoteliales, con aumento de gammaglobulina sérica y b) depósito de
material a consecuencia de una gran actividad de dicha célula que ahora
contiene un conjunto proteíco cuando hay descenso de gammaglobulinas. El paso
de una fase a otra depende de la supresión de células reticulondoteliales
proliferantes, debido al agotamiento de los mecanismos inmunitarios.
Sin embargo algunos autores mencionan que producción elevadas de proteínas no
es suficiente pare el depósito de amiloide, pues ésta no es una consecuencia
frecuente de las enfermedades crónicas. Se plantea que la proteína precursora
de amiloide normalmente se degrada hasta productos terminales solubles, pero
que en algunos individuos existe una incapacidad para metabolizarla
adecuadamente, pero todavía no es bien esclarecido a que pueda deberse.
Lesiones.
Macroscópicamente, si se impregna la superficie de corte de los órganos
afectados con una solución yodada, los depósitos de amiloide suficientemente
importantes adquieren una coloración amarillo-rojiza que se transforma en azul
o violeta después de la aplicación de ácido sulfúrico diluido. Aunque no existe
patrones de distribución de los depósitos de amiloide, se ha visto que la
amiloidosis secundaria típicamente afecta riñones, hígado, bazo, nódulos
linfoides, glándulas suprerrenales y tiroides; así como la forma primaria
afecta comúnmente a corazón, tubo digestivo, nervios periféricos, piel y
lengua.
Microscópicamente, con tinción de H-E, el amiliode aparece como una sustancia
extracelular, eosinófila, amorfa, que con la acumulación progresiva rodea a las
células adyacentes y produce atrofia por compresión. Para diferenciarlo de
otros depósitos hialinos se utilizan diversas tinciones histoquímicas, la más
utilizada es Rojo Congo, que con luz normal tiñe de rosa o rojo los depósitos
de amiloide y con luz polarizada muestra una birrefringencia verde. Otras
tinciones menos específicas son: Violeta Cristal (violeta o rosado),
Tioflavina T y S (fluorescencia secundaria con luz ultravioleta).
Significancia.
La amiloidosis no debe de considerarse como una enfermedad, sino como un grupo
de enfermedades que tienen en común el depósito de proteínas de aspecto
fibrilar. El depósito de amiloide afecta a las células adyacentes
principalmente por compresión física. La amiloidosis renal es la forma de
afección orgánica más frecuente y potencialmente más grave, y que ocasiona la
muerte somática del individuo.
B. Infiltración Urática o Gota.
Es una alteración en la cual se depositan en los tejidos seroso, renal y
articular cristales de uratos o ácido úrico, debido a un aumento de éste en
sangre. Tanto el ácido úrico (primates y hombre), como la alantoína
(mamíferos), son el producto final del catabolismo de las purinas.
La mayoria de los animales domésticos poseen adecuadas cantidades de la enzima
hepática uricasa, la cual convierte al relativamente insoluble ácido úrico en
un compuesto mucho más soluble, la alantoína. Los simios, primates y humanos no
pueden producir uricasa. El perro de la raza Dálmata se caracteriza por
excretar ácido úrico, debido a la carencia hereditaria de uricasa. En las aves,
el ácido úrico proviene no solo del metabolismo de las purinas, sino
también del amoniaco; su metabolismo es mucho más complejo y su eliminación más
dificil debido a que no pueden formar urea por carecer de arginasa en el
hígado, y en determinadas circunstancias, como son las dietas ricas en amoniaco
hay producción excesiva de ácido úrico, el cual tiende a depositarse en
el tejido renal.
Patogenia.
Cuando la hiperuricemia es grave, se deposita en el riñón, serosas (forma
visceral) y articulaciones (forma artrítica), principalmente las
interfalangianas; dicha sustancia se infiltra en las cápsulas articulares, que
después de un periodo irritativo, con desarrollo de un proceso inflamatorio con
presencia de polimorfonucleares, los cuales fagocitan los cristales, sin
embargo éstos dañan la membrana de los fagolisosomas, y por consecuencia las
enzimas hidrolíticas se liberan y matan a la célula y a células adyacentes, con
lo que el proceso inflamatorio se refuerza y cae en un círculo vicioso.
En las aves, la deficiencia de vit. A, altera la eliminación de uratos en forma
severa, apareciendo lesiones visibles en forma de acumulaciones en los
conductos ureterales, sin embargo no está bien esclarecida la patogenia.
Lesiones.
El aspecto macroscópico son depósitos blanquecinos de aspecto granular, la
cantidad puede ser suficientemente grande como para formar una masa blanca
yesosa en los tejidos, la cual recibe el nombre de “tofos”. En la gota
visceral, las superficies serosas de las cavidades corporales, específicamente
la superficie externa del saco pericárdico, se observan incrustadas por una
capa delgada y grisácea que presenta un reflejo metálico.
Microscópicamente se observan depósitos en formas de rosetas que corresponden a
los cristales de tofos con reacción inflamatoria granulomatosa alrededor del
depósito.
Significancia.
La gota visceral en las aves solo se observa en el momento de la necropsia.
C. Infiltración Grasa o Lipomatosis.
Este proceso se caracteriza por la aparición de adipocitos normales en el
intersticio de un tejido que normalmente no lo posee. Se localiza más
frecuentemente en el corazón y el páncreas, apareciendo células adiposas
adultas en el estroma conjuntivo, generalmente existe un incremento de la grasa
subepicárdica. Las células adiposas maduras separan pero no lesionan las
células.
La presencia de estas células no afecta la función del órgano y no tiene
relación causal con la degeneración grasa, aunque ambos procesos pueden
presentarse simultáneamente.
D. Infiltración mucoide/Atrofia serosa de la
grasa.
Es el aspecto que presentan las zonas donde se localizan los depósitos de grasa
del organismo (epiplón, mesenterio, surco coronario) cuando estas reservas son
sometidas a una rápida remoción.
Etiología.
·
Inanición
prolongada por deficiencia de alimento
·
Enfermedad crónica
que no permita la utilización de los nutrientes
·
Parasitosis
gastrointestinales severas
Patogenia.
Las necesidades metabólicas de los animales, los obliga a obtener sus
principios nutricionales bioquímicos de los depósitos tisulares normales,
llevando una extracción rápida de grasas.
Lesiones.
Macroscópicamente se observan como depósitos de aspecto gelatinoso, traslúcido,
amarillento, brillante.
Microscópicamente hay un acúmulo de sustancias proteinácea y atrofia de los
adipocitos.
Significacia.
Denota inanición prolongada. Es un proceso reversible.
E. Infiltración Hialina y Degeneración
Fibrinoide.
Los términos hialina y fibrinoide, se emplea ampliamente como términos
descriptivos histológicos más que como una lesión celular específica.
La infiltración hialina se caracteriza por tener un aspecto homogeneo,
esmerilado y de color rosado con tinción de H-E. Suele presentarse en algunos
tejidos, como el muscular, cuando se degeneran y mueren (necrosis de Zenker),
también se puede encontrar en materiales como la colágena, que al alterarse
(enf. de la colágena) o envejecer (cicatrices) modifica su apariencia. También
se observa en el riñón, donde las proteínas que se precipitan en la luz de los
túbulos renales constituyen los llamados “cilindros hialinos”. También se han
descrito estructuras concéntricas, identificadas como corporea amilacea
en tejido nervioso. En la hipertensión y diabetes de larga duración se
hialinizan las paredes de las arteriolas, especialmente en el riñón.
La degeneración fibrinoide indica que algo tiene apariencia de fibrina, aunque
su composición es variada. Se observa con mayor frecuencia en la pared de los
vasos sanguíneos cuando sufren alguna alteración.
Así pues, aunque se siga utilizando de una manera convencional los términos
hialina y fibrinoide, es importante saber la multitud de mecanismos que
producen éstos cambios y las implicaciones de éstas alteraciones en distintas
circunstancias patológicas.
7. INCLUSIONES.
En el citoplasma o en el núcleo se pueden encontrar estructuras, como los
cuerpos de inclusión, los cuales tienen diferentes orígenes.
·
Formaciones
aberrantes de proteínas, acumuladas en el citoplasma; se van agrupando en
unidades repetidas, de tal modo que van formando un corpúsculo de inclusión, o
bien pueden ser restos de membranas.
·
Partículas que se
depositan en el núcleo, provenientes de algún material pesado como el
plomo. Estos se tiñen positivos con Zielh Neelsen.
·
Cuerpos elementales
de Chlamydia.
·
Protozoarios
intracelulares (Toxoplasma, Babesia, Anaplasma, Neospora, Sarcocystis,
Trypanosoma, Eimeria, Isospora)
·
Partículas virales
que son de gran valor diagnóstico. La patogenia se inicia en el momento en el
que RNA del genoma vírico sirve como molde o templete directo para la formación
de nuevas cadenas de RNA viral, con lo que se suprime la actividad ribosómica
normal y el retículo endoplásmico se fragmenta y se desintegra. Por su
parte los virus que contienen DNA, se ponen en contacto con el DNA nuclear e
inician la codificación de la información, no sólo para la síntesis de su DNA y
proteínas, sino también para proteínas que regulen la descapsulación de los
virus. Estos al igual que los virus RNA provocan alteración de la actividad de
los lisosomas, retículo endoplásmico y en el núcleo.
Virus productores de Cuerpos de
Inclusión Intracitoplasmaticos (CIIC).
Virus
|
Enfermedad
|
Sitios
de localización
|
Parapoxvirus
|
Estomatitis papular bovina
|
Epitelio
bucal
|
Poxvirus
|
Viruela
|
Cuerpos
de Bollinger en epitelio respiratorio y piel.
|
Paramixovirus
|
Moquillo canino
|
Epitelio
respiratorio, urinario y biliar
|
Parainfluenza 3 (PI3)
|
Bronquios
y bronquiolos.
|
|
Lyssavirus
|
Rabia
|
Cuerpos
de Negri en neuronas piramidales grandes de hipocampo y núcleo ambiguo,
neuronas de Purkinje y epitelio de córnea.
|
Virus productores de Cuerpos de Inclusión
Intracitonucleares (CIIN).
Virus
|
Enfermedad
|
Sitios
de localización
|
Adenovirus
|
Hepatitis
aviar por cuerpos de inclusión
|
Bronquiolos
e hígado
|
Hepatitis
infecciosa canina
|
Bronquiolos
e hígado
|
|
Herpesvirus
|
Aujeszky
en suinos
|
Epitelio
de tonsilas faríngeas, hígados de fetos abortados
|
Laringotraqueítis
aviar
|
Tráquea
y bronquios
|
|
Rinoneumonitis
viral equina
|
Bronquios
e hígados de fetos.
|
|
Rinotraqueítis
infecciosa bovina (IBR)
|
Epitelio
respiratorio, digestivo, reproductor; adrenal, hígado y pulmón de fetos.
|
|
Rinotraqueítis
viral felina
|
Bronquiolos,
hígados de feto.
|
|
Citomegalovirus (herpes)
|
Rinitis
porcina por cuerpos de inclusión.
|
Epitelio
nasal, glándulas palatinas y renal
|
Parvovirus
|
Panleucopenia
felina
|
Criptas
intestinales.
|
Paramixovirus
|
Moquillo canino
|
Epitelio
respiratorio, urinario y biliar
|
8.
PIGMENTOS.
Los pigmentos son un grupo de
sustancias provistas de color propio que al depositarse en los tejidos les
confieren una coloración característica. Algunos de ellos son constituyentes
normales de la célula, mientras otras su acumulación es anormal y ocurre bajo
ciertas circunstancias. Los distintos pigmentos difieren en su origen,
constitución química y significación biológica; pueden ser exógenos si proceden
del medio o endógenos si son sintetizados en el organismo.
Pigmentos exógenos.
·
Neumoconiosis.
Con éste término se conocen a todos los proceso ocasionados por la inhalación
de partículas que penetran al organismo a través del aparato respiratorio. Se
consideran como enfermedades laborales y ambientales principalmente en las
ciudades altamente industrializadas (como la Zona Metropolitana del Valle de
México). Las consecuencias van desde una reacción inflamatoria hasta progresión
a fibrosis pulmonar. El desarrollo de una neumoconiosis depende de: la cantidad
de polvo retenida en el pulmón y vías aéreas, tamaño, forma y por tanto
capacidad de penetración de las partículas (al pulmón solamente llegan las
PM2.5), su solubilidad y reactividad físico química, y los posibles efectos
aditivos irritantes. Para causar daño, las partículas inhaladas deben presentar
una gran concentración ambiental, que sobrepase los sistemas de defensa del
aparato respiratorio. Aquí consideraremos a los que producen alguna
pigmentación al organismo.
A.
Carbón-Antracosis
La acumulación de carbón en el
organismo ocasiona un padecimiento conocido como antracosis. Este padecimiento
se ha observado principalmente en los habitantes de las grandes urbes y
representa un hallazgo a necropsia indicativo solo de exposición, ya que solo
pocos casos de mineros en siglos anteriores terminaron con fibrosis masiva
progresiva. En general es un proceso benigno caracterizado por pequeños
agregados focales (máculas de carbón) que van de 1-2mm pero pueden llegar
a 5mm, en el parénquima pulmonar y linfonodos mediastínicos y bronquiales.
Microscópicamente las máculas
pigmentadas se componen de agregados de macrófagos llenos de polvo de carbón en
estrecha proximidad con los conductos alveolares y bronquiolos respiratorios.
Con el tiempo aparece una delicada red de reticulina y colágena entre los
macrófagos.
La antracosis es un padecimiento inocuo y no produce dificultades respiratorias
o cambios radiográficos, ni predisponen a otras formas de enfermedad, sin
embargocomo toda partícula que penetra al pulmón, esta tiene la capacidad de
transportar óxidos de nitrógenos, de azufre y ozono, oxidantes que dañan el
epitelio respiratorio.
B.
Asbesto-Asbestosis
La inhalación de asbesto causa
no solo la asbestosis, sino también derrames pleurales, adherencias pleurales,
placas fibrocalcificadas en la pleura parietal y aumento en la incidencia de
mesotelioma, carcinoma broncogénico y otras neoplasias.
El asbesto es un contaminante
muy difundido pues aunque es mayor su incidencia en la industria de la extracción
y transformación de este elemento, también está presente en todos los
materiales que lo contienen como construcciones, conductores, alcantarillado,
revestimiento de embrages y frenos de autos.
La mayoría de las fibras de asbesto permanecen en los órganos superiores del
aparato respiratorio, las que alcanzan el pulmón son fagocitados por los
macrófagos alveolares y algunas otras pasan al intersticio, los macrófagos
llevan a las fibras hacia le intersticio, pleura y linfonodos regionales. Las
fibras son entonces revestidas por complejos de hemosiderina y glucoproteínas,
creando los cuerpos de asbesto o cuerpos ferruginosos, los cuales tiene color
grisáceo y pueden ser teñidos con Peerl’s dando tonalidades azul verdoso, sin
embargo no le dan al órgano algún color característico por lo que no se le
puede considerar como un pigmento. Las fibras provocan la liberación de enzimas
lisosomales de macrófagos y neutrófilos y la destrucción de tejido además de
que la presencia de estas fibras estimulan la prolifereación de fibroblastos,
con lo que se inicia el proceso de fibrosis intersitical difusa, más marcada en
la periferia de los lóbulos anteriores.
C.
Silice-Silicosis
El sílice proveniente de minas
de oro, estaño, cobre, hulla y hierro y de las fabricas de vidrio, de cerámica
y otros materiales refrectarios. El término silicosis se refiere a la fibrosis
nodular crónica y progresiva que se da en los individuos con altas exposiciones
a este elemento.
La silicosis se caracteriza por pequeños nódulos colágenos en las zonas
superiores de los pulmones, estos crecen y coalescen formando cicatrices
fibrosas de dureza pétrea. A veces se desarrollan placas fibrosas pleurales,
así como adherencias.
Microscópicamente se observan láminas concéntricas de colágena que pueden
contener espículas cristalinas alrededor de bronquiolos y alveolos, donde se
puede demostrar la presencia de sílice con luz polarizada, observandose como
partículas birrefringentes. Esta neumoconiosis no da un color al tejido por
ello no se puede considerara como un pigmento.
D.
Polvo de
Hierro-Siderosis
Este padecimiento se ha visto en
personas que trabajan con este metal en forma constante y crónica, sin ser un
problema serio de salud pública ya que al igual que la antracosis representa
solo la acumulación benigna en el pulmón dando lugar a la formación de máculas
rojizas. Microscópicamente se observa en macrófagos y en el intersticio,
coloración ocre o café parduzca que con tinción de Peerl’s da tonalidad azul
verdosa.
·
Vía Digestiva
E. Plomo-Saturnismo/Plumbismo
El plomo puede ser introducido al organismo a través del consumo de agua o
alimentos contaminados o por inhalación de partículas de plomo en el ambiente
proveniente de gasolinas con plomo, sin embargo tanto en el tubo
digestivo como en el epitelio respiratorio se absorbe hacia la sangre en donde
se distribuye sin dejar lesión o signo de su ingreso. Solamente en algunas
intoxicaciones el plomo reacciona con las bacterias saprófitas de la boca y da
origen a un pigmento localizado en la encía de color azul o morado (sulfuro de
plomo) conocida como línea saturnina .
Comúnmente se introduce al organismo en dosis pequeñas pero constantes
manifestándose como dolor abdominal agudo por cólico, fatiga, artralgias,
anémia hemolítica hipocrómica y microcítica y nefritis tubointersticial
crónica. En niños se han descritos alteraciones sensoriales, motoras,
intelectuales y psicológicas manifestadas como reducción del cociente
intelectual, alteraciones en el aprendizaje, ceguera, psicosis, convulsiones y
coma.
Microscópicamente se ven pocas
alteraciones morfológicas, siendo casi la única característica la presencia de
cuerpos de inclusión intranucleares en neuronas y eritrocitos. Estos cuerpos
de inclusión son positivos a la tinción de Zeahl Neelsen
Todos los signos y síntomas son vagos y pueden ser causadas por muchas
otras entidades por lo que su diagnóstico es difícil además de que para cuando
se presentan los signos es después de muchos años de intoxicación constante,
por lo que constituye una de los contaminantes ambientales más importantes.
F.
Xantomatosis
Cuando se administran carotenos
o sustancias xantófilas que mejoran el color de la piel y le dan atractivo a la
carne o al huevo, generalmente la única alteración que se produce es su
depósito en el tejido adiposo, dándole un color amarillo de leve a intenso. Sin
embargo en grandes cantidades se forman depósitos en los tejidos (subcutáneo
principalmente), constituidos por cristales de colesterol y otras grasas
(xantomas) con proceso inflamatorio granulomatoso (células gigantes).
·
Vía cutánea.
G.
Tatuajes
El tatuaje es una forma,
localizada de pigmentación exógena de la piel. Los pigmentos inoculados son
fagocitados por los macrófagos de la dermis donde permanecen vitaliciamente.
Pigmentos Endógenos.
·
Derivados de
lípidos.
A.
Lipofucsina
La lipofucsina es un pigmento
insoluble, conocido como lipocromo o pigmento de desgaste o del envejecimiento.
El término deriva del latín fuscus=pardo. Su importancia radica en que
es un indicador de lesión por radicales libres y peroxidación de lípidos de las
membranas celulares.
Microscópicamente aparece como
pigmento intracitoplásmico finamente granular de color amarillo pardo y parece
en células parenquimatosas que experimentan cambios regresivos lentos como las
del corazón, en células del tejido nervioso, en la corteza adrenal y en el
hígado. Puede acompañarse de disminución del tamaño del órgano (atrofia parda).
Se ha postulado que en el
envejecimiento o durante la atrofia se forma un gran número de vacuolas autofagocíticas
dentro de las cuales las estructuras celulares experimentan digestión
permaneciendo la fracción lipídica de las membranas, se cree que el proceso de
aotooxidación de estos lípidos produce un grupo de lipoperóxidos y fosfolípidos
combinados con proteínas, con la progresiva polimeración la lipofucsina pierde
sus características lipídicas por lo que no es evidente con tinción de Sudán.
La lipofucisna no es lesiva para la célula ni para su función.
El ceroide es una
variante de la lipofucsina que se encuentra relacionado con transtornos en el
metabolismo de la vitamina E y de los ácidos grasos. Se tiñe son tinciones
ácido alcohol resistente.
·
Derivados de la
Melanina
La melanina (gr.melas=negro)
es un pigmento endógeno de color pardo negruzco y pariencia granular que se
forma y acumula en los melanocitos y da color a la piel y a otros tejidos como
mucosas, retina, entre otros. La función de la melanina es absorber la
actividad actínica de la luz ultravioleta protegiendo las capas profundas de la
piel.
La melanina se produce en los
melanocitos a partir de la fenilalanina y la tirosina. En el RER, por acción de
la tirosinasa (la cual necesita de Cu para su funcionamiento) se forma la
dehidrofenilalanina (DOPA). Mediante una serie de reacciones químicas se
conjugan con una proteína para dar la melanoproteína llamada melanina y pasa al
ap. de Golgi, e incorporado a pequeños cuerpos ligados a la membrana llamados
melanosomas.
La melanina o sus precursores puede ser detectados para utilidad diagnóstica a
través de tinciones especiales como, Fontana Masson y DOPA; por técnicas
inmunohistoquímicas a través del antígeno monoclonal HMB-45 o por la
visualización de premelanosomas y melanosomas en microscopía electrónica.
§ Hipopigmentación.
A.
Albinismo
Consiste en la incapacidad
hereditaria recesiva de sintetizar melanina ya que carecen de tirosinasa. De
manera que los individuos con esta alteración no presentan pigmentación en
pelo, piel y ojos, aunque los melanocitos estén presentes. Puede existir la
variedad de albinismo solo en los ojos.
Al exponerse a la luz la piel
tiende a arrugarse y existe un aumento en la frecuencia de queratosis
actínicas, tumores basocelulares, carcinomas epidermoides y melanomas. En el
ojo la ausencia de pigmento en el iris y la retina origina una gran
sensibilidad a la luz intensa y disminución de la agudeza visual. Algunos
animales como los gatos cursan conjuntamente con sordera.
B.
Vitiligo/Leucoderma
Es un proceso que se caracteriza
por una pérdida parcial o total de los melanocitos epidérmicos.
Son máculas planas, bien
delimitadas, asintomáticas, sin pigmento. Histológicamente se caracteriza por
ausencia de melanocitos.
Existen diversas teorías acerca
de su origen: autoinmunitarias, factores neurohumorales, autodestrucción de
melanocitos por metabolitos tóxicos durante la síntesis de melanina, siendo la
primera la más aceptada.
C.
Leucotricosis
por deficiencia de cobre
Este elemento es esencial
de la tirosinasa. Su deficiencia ocasiona despigmentacación del pelo y lana
(leucotricosis=cana). La lana aparece café rojiza y aparece una especie de
antifaz alrededor de los ojos, o cambio de color en las franjas de colores
suaves en los borregos negros. Es probable que la lesión que se produce en la
lana se deba a un defecto en la queratinización
§ Hiperpigmentación.
D.
Efélide/Peca
Las pecas son lesiones
hiperpigmentadas locales las cuales por lo general aumentan con la exposición
al sol por lo que son más notorias durante el verano y pueden llegar a
desaparecer en el invierno.
Son máculas pequeñas (1-10mm),
de color marrón claro debido al aumento de cantidad de melanina contenida en
los queratinocitos basales. El número de melanocitos es normal aunque pueden
estar hipertrofiados.
E.
Cloasma/Paño
El cloasma es una zona de hiperpigmentación
facial consistente en máculas mal definidas que afecta a las mejillas, regiones
temporales y frente en forma bilateral. El cloasma tiene su origen en
alteraciones funcionales en los melanocitos que da lugar a la transferencia de
pigmento a los queratinocitos de las capas basales (tipo epidérmico) o a los
macrófagos de la dermis superficial (tipo dérmico). Estas alteraciones tiene su
origen en trastornos hormonales relacionados con el embarazo, la administración
de anticonceptivos o quistes ováricos y se acentúan con la exposición solar. No
se ha visto en animales.
F.
Nevo/Lunar
Los nevos denotan cualquier
lesión congénita de la piel, sin embargo se le ha dado este término a la
neoplasia melanocítica congénita o adquirida benigna. Se trata de zonas elevadas,
de pequeño tamaño (pápulas) generalmente menores de 1cm, de color café o
marrón, pigmentación uniforme y bordes redondeados bien definidos. Pueden
presentar crecimiento de pelo.
Histológicamente los nevos
nevocelulares están formados por melanocitos transformados. Tiene forma
redondeada u ovalada y poseen un núcleo uniforme sin nucleólos prominentes.
Estas células forman grupos redondeados bien delimitados. Existe una gran
variedad en la histología de las células según la variedad. Es importante no
confundirlo con el melanoma. Los nevos pueden malignizarse
G.
Melanoma
Es una neoplasia relativamente
frecuente, la exposición a la luz solar desempeña un papel importante por, lo
que los animales albinos o de piel blanca tiende a presentarlo con más
frecuencia, pero hay otros factores como herencia, y algunos carcinógenos.
Los melanomas tienen una
pigmentación irregular, con zonas de coloración negra, marrón, roja, azul
obscura y gris. Los bordos son irregulares y con frecuencia mellados. La
histología del melanoma es extremadamente difícil ya que las células pueden
tomar forma redonda, oval o hasta fusiforme, sin un patrón característico y en
ocasiones hasta sin producir melanina (m.amelánico). La medición del nódulo en
humanos es importante para determinar la posibilidad de metástasis (menos de 8
mm indica que no ha habido metástasis).
H.
Acantosis
nigricans
Es un término que se utiliza
para describir la presencia de zonas de piel hiperpigmentada, engrosada
(acantosis= hiperplasia del estrato espinoso), que afecta principalmente a las
zonas flexurales (axilas, cuello, ingles y región anogenital), generalmente de
forma simétrica. Es un marcador cutáneo importante en relación con obesidad,
alteraciones endócrinas (tumores hipofisiarios, pineales y diabetes mellitus) y
síndromes congénitos.
Histológicamente se observa
hiperplasia de la capa basal, dándole a la epidermis apariencia ondulada,
también existe hiperqueratosis (aumento de capas del estrato córneo) y ligera
hiperpigmentación de la capa basal pero sin hiperplasia melanocítica. La
hiperpigmentación es consecuencia de la alteraciones epidérmicas no un exceso
de pigmento melánico. En veterinaria, las alteraciones hormonales como:
hipotiroidismo, hiperaldosteronismo o síndrome de Cushing, hiperestrogenismo
(síndrome de feminización en machos, tumor de células de Sertoli, desequilibrio
ovárico), hipopituitarismo causan hiperpigmentación de la piel sin que sea
estrictamente el estrato espinoso el que se engrose.
I.
Enf. de
Addison/Hipoadrenalismo
La hipofunción de la corteza
adrenal puede estar producida por cualquier lesión anatómica o metabólica de la
corteza que altere la síntesis de esteroides corticales en forma crónica
(adrenalitis [autoinmune], atrofia ideopática, tuberculosis, amiloidosis,
neoplasias, sarcoidosis) o puede ser secundaria a un déficit de ACTH.
Dentro de los síntomas que se
tiene en la enfermedad de Addison se encuentra la hiperpigmentación en la piel
y en algunas mucosas, debido a la pérdida de la retroalimentación inhibitoria
sobre la función hipofisiaria con aumento en la síntesis de ACTH que
bioquímicamente se parece mucho a la MSH lo que provoca la sobreestimulación de
los melanocitos.
J.
Melanosis.
La melanosis es la presencia de
melanocitos típicos en un lugar donde normalmente no se encuentran como la
duramadre, vasos sanguíneos, útero y pulmón. Este fenómeno se ha visto
principalmente en ovejas y perros, se cree es hereditaria, aunque otras afirman
que se debe a una migración equivocada de los melanocitos durante la vida
fetal.
·
Derivados de la
Hemoglobina
La hemoglobina es un complejo
molecular formado por globina (proteína) y un grupo heme (porfirina [formada
por 4 unidades de pirrol] y Fe). Se forma dentro del normoblasto, madura y ya
dentro del eritrocito es útil para captar el O2 y el CO2.
Su vida media es de 46-160 días dependiendo de la especie, al finalizar su vida
el eritrocito es eliminado por macrófagos del bazo, hígado y médula ósea y
todos elementos separados.
La globina se separa, se
desnaturaliza y es eliminada o son aprovechados los aa nuevamente. La fracción
heme tiene que desdoblarse en hierro y en protoporfirina. El hierro es
reintegrado a la sangre donde se une a la transferrina para ser reutilizado o
almacenado como ferritina dentro de las células del bazo, médula ósea e hígado
en forma de trazas apenas perceptibles. La protoporfirina, que es la
fracción pigmentada de la hemoglobina es oxidada formando la biliverdina, que
inmediatamente pasa a la circulación constituyéndose en bilirrubina libre
o indirecta (BL), la cual es transportada por la albúmina y llevada a los
hepatocitos. La membrana del hepatocito posee la enzima Xy que libera a la BL
de la albúmina; al entrar se conjuga con dos moléculas de ácido glucorónico
dando glucorónido de bilirrubina o bilirrubina conjugada o directa (BC).
La BC abandona el hepatocito, pasa a los conductillos biliares, al conducto
biliar y se une a otros elementos para formar la bilis. La BC al salir al
intestino es reducida por acción de bacterias y entonces se constituye en
urobilinógeno o estercobilinógeno el cual puede seguir tres vías. Una pequeña
fracción de éste regresa al hígado por vía sanguínea y es excretada nuevamente
a la bilis. Otra pequeña cantidad del urobilinógeno es llevada por la sangre hasta
el riñón, donde se oxida a urobilina y se elimina por el filtro glomerular
dándole color a la orina. La fracción que queda en el intestino como
estercobilinógeno se reduce a la estercobilina, la cual tiñe de amarillo las
heces.
La BL es tóxica para los tejidos, no es
hidrosoluble y forma complejos firmes con la albúmina, por lo que no puede ser
excretado con la orina. Por el contrario, la BC es hidrosoluble, no tóxica y su
unión a la albúmina es laxa por lo que puede ser excretada por la orina.
A.
Ictericia/Hiperbilirrubinemia
La ictericia se refiere a la
pigmentación amarillo-verdosa de la piel, tejido subcutáneo, mucosas o de las
escleróticas debido a una hiperbilirrubinemia severa. Es especialmente evidente
en los ojos, a causa de un elevado contenido de la elastina en la esclerótica,
que tiene una especial afinidad a la bilirrubina.
Son muchas las alteraciones clínicas que se asocian a ictericia, pero en último
término la ictericia se puede originar fisiopatológicamente antes del hígado
(prehepática), dentro del hígado (hepática) o después del hígado
(posthepática). Los dos primeros mecanismos provocan una hiperbilirrubinemia
fundamentalmente no conjugada; el último da lugar a una hiperbilirrubinemia
conjugada y a colestasis.
§ Ictericia prehepática o
hemolítica
Se debe a un exceso en la
degradación de la hemoglobina, ocasionada por una gran destrucción de glóbulos
rojos.
Etiología
·
Babesia sp. (piroplasmosis, aguas rojas)
·
Haemobartonella
sp.
·
Eperythrozoon
sp.
·
Anaplasma
·
Leptospira
icterohemorhagiae
·
Clostridium
haemolyticum (hemoglobinuria
bacilar)
·
Anemia infecciosa
equina
·
Intoxicación por
plomo
·
Intoxicaciónpor
medicamentos como: fenotiazina, nitrofuranos, salicilatos (aspirinas) y
sulfonamidas.
·
Intoxicación por
plantas como: habichuela, colchina
·
Isoeritrolisis
neonatal, eritroblastosis fetal
·
Anemia hemolítica
autoinmunitaria
·
Toxinas de
serpientes
La acción de estos agentes
llevan a un estado de hiperbilirrubinemia libre la cual al no poder ser captada
en su totalidad por al albúmina o por el hígado, se origina que ésta se
comienza a infiltrar a los tejidos, formando depósitos y dañando células
adyacentes; en fetos y recién nacidos lesiona el cerebro ya que la barrera
hematoencefálica no está completa. La bilirrubina que es captada sigue su ruta
normal.
La eliminación de urobilinógeno
por la orina se encuentra dentro de los límites normales, sin embargo en
algunos casos, la hemoglobina completa puede filtrarse por lo que la orina esta
hiperpigmentada. La mayor eliminación se hace a través de las heces por lo que
presentan hiperpigmentación. La ictericia se acompaña de anemia y
hemosiderosis.
§ Ictericia hepática/tóxica/médica
En este tipo de ictericia, la
degradación de la Hb se encuentra dentro de los normal, solo que el proceso de
conjugación en los hepatocitos no se lleva a cabo en su totalidad, debido a que
estos han experimentado daño que evita la captación o la conjugación.
Etiología:
Todas aquellas que provoque hepatopatias
·
Migraciones
larvarias de Fasciola hepatica, Linguatula serrata, Thysanosoma actinoides.
·
Salmonella sp.,
Mycobacterium sp. Haemophillus agni
·
Hepatitis infeciosa
canina
·
Leptospirosis
·
Peritonitis
infecciosa felina
·
Leucemia viral
felina
·
Aspergilosis
·
Aflatoxicosis y
otras toxinas de hongos
·
Intoxicación con
tetracloruro de carbono, selenio, cloroformo
·
Intoxicación por
plantas como alga verdiazul, Lantana camara,
·
Intoxicación por
cloranfenicol
·
Intoxicación por
talio
·
Deficiencia
hereditaria de la glucoronil transferasa (humanos)
La hiperbilirrubinemia es no
conjugada. La poca BC que se forma pasa a la circulación y llega al riñón, por
lo que la orina y las heces son de pálidas. No hay anemia ni hemosiderosis en
éste tipo de anemia. La BL está aumentada y puede lesionar tejidos donde se
acumula.
Algunos autores consideran que
la falla de los hepatocitos es en la habilidad para excretar la bilirrubina,
por lo tanto la BC será la que aumente a nivel sérico. Esta bilirrubina
conjugada queda retenida en la vasculatura biliar, produciéndose por un
lado bilirrubinemia por regurgitación, y por otro lado colestasis. Finalmente
el hígado irá perdiendo su capacidad para conjugar por lo que se comportará
como bilirrubinemia no conjugada. Es necesario tomar con precaución estos
datos, además de que este dato único no debe de ser diagnóstico de enfermedad
hepática.
§ Ictericia poshepática/obstructiva/quirúrgica.
Este tipo de ictericia se
presenta cuando se bloquea la vía de eliminación de la BC, pudiendo ocurrir a
nivel de los hepatocitos o más comúnmente por obstrucción extrahepática del
arbol biliar.
Etiología
·
Administración de
esteroides o estrógenos (anticonceptivos).
·
Hepatitis
alcohólica (humanos)
·
Litiasis
obstructiva
·
Enfermedad
fibroquística del páncreas
·
Carcinoma de cabeza
de páncreas
·
Carcinoma
obstructivo de conductos biliares
·
Atresia congénita
de conductos biliares
·
Migraciones Fasciola
hepatica, Linguatula serrata, Thysanosoma actinoides.
En éstos casos la BC aumenta en
la sangre mientras que las heces se encuentran acólicas, lo que les da un
aspecto arcilloso, pálido y grasoso (esteatorrea). La bilirrubina es eliminada
por el riñón por lo que la orina es de color oscuro. La BL está dentro de los
limites.
B.
Porfiria
Es el resultado de la
acumulación de porfirinas, resultado de una falla en su transformación a bilirrubina.
Etiología
·
Hereditario. Gen
autosómico recesivo. Falta de la enzima que degrada las porifirinas.
·
Acumulación de
filoeritrinas (degradación de la clorofila). Porfiria congénita
·
Daño hepático
Se produce en dientes y huesos
color rosa (Enfermedad del diente rosado), sin producir ninguna alteración
funcional. En la piel produce la fotosensibilización, la cual se traduce en
quemaduras en las porciones blancas de la piel principalmente en ruminates.
C.
Hemosiderosis.
La hemosiderina es un pigmento
amarillo ocre a pardo, granular, cristalino, derivado de la hemoglobina.
Representa el acúmulo del hierro en las células. Cuando hay un exceso sistémico
o local de hierro la ferritina forma gránulos de hemosiderina, que son
fácilmente visibles.
Etiología.
·
Incremento en la
absorción de hierro de la dieta
·
Aplicación IM de
hierro
·
Alteración en la
utilización del hierro
·
Destrucción
excesiva de eritrocitos
·
Procesos
Congestivos y hemorragicos
Lesiones.
Se presenta como un pigmento granular gruesi, de color dorado u ocre, en los
citoplasmas celulares. Cuando la causa es local, la pigmentación se localiza
primero en las células del sistéma reticuloendotelial del área. En la
hemosiderosis sistémica se localiza primero en los macrófagos del hígado,
médula ósea, bazo y linfonodo así como en los de piel páncreas y riñones. Con
la acumulación progresiva se pigmentan todas las células del organismo,
principalmente el hígado, páncreas, corazón y glándulas endócrinas. Para poder
denotar la hemosiderina se utiliza la reacción química del hierro con el
ferrocianuro potásico (tinción de Pearl’s) tornándose los gránulos de
color azul.
El pigmento no altera la funcionalidad de las células y por lo tanto los
órganos no se ven alterados. En humanos se ha encontrado se asocia a lesiones
hepáticas y pancreáticas, en estos casos se denomina hemocromatosis.
D.
Hemoglobina.
La hemoglobina se acumula
solamente cuando la destrucción de eritrocitos es excesiva, en estos casos la
hemoglobina puede estar libre en la sangre (hemoglobinemia) tornando al plasma
de color rojo. La hemoglobina tiene la capacidad de filtrarse a nivel
glomerular por lo que puede excretarse conjuntamente con la orina
(hemoglobinuria) tornando a esta de color rojo como se caracteriza en algunas
enfermedades hemolíticas. Sin embargo en su paso por los túbulos renales
produce degeración y necrosis de éstas células (nefrotoxicidad).
E.
Hematina.
La hematina es un artefacto que
aparece en las laminllas hsitológicas de órganos congestionados. Esto ocurre en
formalinas no amortiguadas (ácidas o alcalinas) que producen la precipitación
del hierro que todavía conservan los eritrocitos. El pigmento es de color
dorado y se localiza cerca de vasos sanguíneos.
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Bibliografia:
Enciclopedia Microsoft® Encarta® 2009.
Nueva Enciclopedia Tematica Grolier 2012
https://www.ecured.cu
www.wikipedia.org
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